er opkaldt efter Pave Pius IV, der i 1561 lod den gamle vej "Alta Semita" udjævne og føre i et lige forløb nede fra det der skulle blive Pavernes faste sommerresidens ved nutidens Piazza del Quirinale (datidens Piazza di Monte Cavallo) og hele vejen over Quirinalhøjen op til bymuren, hvor han lod bygge en ny byport Porta Pia til erstatning for den gamle Porta Nomentana, der lå et lille stykke længere mod øst. Ligeledes lod han den gamle nordlige udfaldsvej Via Nomentana rette ud, så den fra Porta Pia førte lige ud til Kirken Sant'Agnese fuori Le Mura. Stykket indenfor bymuren svarer idag til gaderne Via del Quirinale på det nederste stykke og til Via XX Settembre på det øverste stykke.