Mattia Preti var født den 24. Februar 1613 i Taverna i egnen Calabrien i Syditalien, hvorfor han fik tilnavnet Il Cavalier Calabrese. Han var bror til maleren Gregorio Preti, der tilsyneladende var den ældste og den der først kom til Rom, hvor han i 1634 blev medlem af kunstnersammenslutningen Accademia di San Luca.

Mattia fulgte sin broder til Rom omkring 1630 (måske allerede i 1924 ifølge de nyeste undersøgelser?) og brugte tilsyneladende de næste 10 år på malerstudier og muligvis også studierejser til andre italienske byer. Fra 1641 var han imidlertid tilbage i Rom, hvor han trådte ind i Malteser-Ordenen.

Samtidig med nogle opgaver i sin hjemby udførte han i Rom et maleri med Piskningen af Kristus ("La Flagellazione") til Kirken San Giovanni Calibita og et andet af San Carlo Borromeo til Kirken San Carlo ai Catinari, hvor også hans broder arbejdede.

I årene 1644-1650 arbejdede Mattia Preti i Modena, Bologna, Venedig og andre byer i Norditalien, hvor han rejste en del, men i 1650 var han atter i Rom, hvor han blev medlem af Accademia di San Luca.og i de næste år malede 3 store fresker i Kirken Sant'Andrea della Valle for Kardinal Francesco Peretti Montalto.

Fra 1656 rejste Mattia i Napoli, hvor han udførte flere værker, men i 1660-1661 vendte han tilbage til for at male nogle fresker til Palazzo Pamphilj i Valmontone i nærheden af Rom.

De sidste år arbejdede han for Malteser-Ordenen i Valletta og fra 1672 atter i sin hjemby.

Mattia Preti døde den 3. Januar 1699.

Af Mattia Preti's værker i Rom kan nævnes:

i Kirken Sant'Andrea della Valle: 3 fresker på apsisvæggen med motiverne: "Sant'Andrea issato sulla Croce" ("Sant'Andrea hejses op på Korset"), "Crocifissione di Sant'Andrea" ("Sant'Andrea's korsfæstelse") og, "Sepoltura di Sant'Andrea" ("Sant'Andrea's begravelse") (1650-1651).

I Kirken San Carlo ai Catinari: maleri af San Carlo Borromeo på Kirkens indgangsvæg over den venstre sidedør: "San Carlo fa l'elemosina agli appestati milanesi" ("San Carlo giver almisser til de pestramte folk i Milano"). Nyere undersøgelser daterer maleriet til 1652. (Over den højre sidedør ses broderen Gregorio's maleri!).

I Kirken San Giovanni Calibita: et maleri med Piskningen af Kristus ("La Flagellazione"), malet omkring 1640. Det hænger idag i Klosterets Sala Capitolare, men var oprindelig beregnet for Kirkens 1. alter i højre side.

I Kirken San Silvestro al Quirinale hænger på korets venstre væg maleriet "Martirio di San Bartolomeo", der tilskrives Mattia Preti eller er en kopi af et af dennes værker.

I Galleria Nazionale og i Galleria Doria kan man også finde forskellige malerier af Mattia Preti.