Marcello Venusti var født i 1515 i Norditalien, ved Como-søen eller byen Mantova. Han blev ifølge Vasari elev af Perin del Vaga i Firenze, men kom senere til Rom, hvor han arbejdede fra midten af 1500-tallet.

I 1550 blev Venusti medlem af kunstnernes religiøse forening Congregazizone dei Virtuosi al Pantheon. Marcello Venusti var ven med Michelangelo og under stor indflydelse af dennes stil og da han i 1560 blev far, var det hans gode ven, der var gudfar og efter hvem sønnen blev opkaldt Michelangelo Venusti (1560-ca.1642, uddannet til befæstningsarkitekt).

I 1561 blev Marcello Venusti medlem af kunstnersammenslutningen Accademia di San Luca, hvoraf han var leder i årene 1576-1577. Han udførte flere malerier i Roms kirker, men hans værker kan også ses i andre byer og lande.

Marcello Venusti døde den 14. Oktober 1579 i Rom.

Af Marcello Venusti's værker i Rom kender vi:

I Kirken Sant'Antonio dei Portoghesi: maleri af Madonna med to helgener.

I Kirken Santa Maria sopra Minerva: loftsmaleri i Cappella del Rosario med motivet Rosenkransens mysterier.

I Kirken San Silvestro al Quirinale, i det øverste kapel i venstre side, Cappella della Natività eller Cappella Del Presepe, også kaldet Cappella Ghislieri, er altertavlen med motivet "Natività" ("Jesu Fødsel") af Marcello Venusti, udført omkring 1575.