Pier Leone Ghezzi var født den 28. juni 1674 i Rom som søn af maleren og grafikeren Giuseppe Ghezzi, der selv stod for uddannelsen af sin søn under Kunstnersammenslutningen Accademia di San Luca, hvor Pier Leone også blev medlem og faderens medsekretær fra 1705.

I starten arbejdede Pier Leone som kobberstikker af sin faders malerier og senere udførte han også bogillustrationer. Han udførte dog også malerier og fresker, i årene 1708-1747 flere gange for Vatikanet og i Castel Sant'Angelo, ligesom han i 1727 freskoudsmykkede Villa Falconieri i Frascati.

Af Pier Leone Ghezzi's værker i Rom kender vi:

Maleri i Kirken San Salvatore in Lauro.

I Oratoriet ved Kirken San Giuseppe dei Falegnami udførte Ghezzi en "Immacolata" ("Den Ubesmittede Maria").

Maleri af Apostlen Paulus i Kirken Santa Maria in Via Lata.

Maleri af San Fabiano i Kirken San Sebastiano.

Maleri af San Crescenzio i Kirken San Teodoro.

Maleri af Sant'Ignazio Martire i Kirken San Clemente.

Maleri af Profeten Micha i Kirken San Giovanni in Laterano.

Mosaikaltertavle af San Basilio og San Crisostomo i Peterskirken efter forlæg af P. Bianchi og P. Subleyras.

Pier Leone Ghezzi døde den 5. marts 1755 i Rom.