Giuseppe Ghezzi var født den 6. november 1634 i Comunanza ved byen Ascoli Piceno som søn af Sebastiano Ghezzi, der virkede i Norditalien som maler, træskærer og arkitekt.

Den første undervisning fik Giuseppe derfor af sin fader og senere fortsatte han den hos andre malere. Herefter slog han sig ned i Rom og i 1674 blev han medlem af Accademia di San Luca, hvor han i en lang årrække fungerede som sekretær. Blandt Ghezzi's elever og medarbejdere kan nævnes Antonio Amorosi, som stammede fra samme egn.

Giuseppe Ghezzi blev fader til sønnen Pier Leone Ghezzi, som også kom til at virke som maler i Rom.

Af Giuseppe Ghezzi's værker i Rom kender vi:

Alterbilleder af Madonna og Den Hellige Familie i Kirken Santa Maria del Suffragio (Cappella Petrosini).

Malerier af San Benedetto, Santo Stefano og San Lorenzo i kapeller i Kirken Santa Cecilia.

I Kirken Santa Maria in Via Lata malede Ghezzi en "San Nicola".

Loftsmaleri i Cappella di San Michele i Kirken Santa Maria in Aracoeli.

Maleri over højalteret i kapellet "Oratorio dei Pescivendoli" ved Kirken Sant'Angelo in Pescheria.

I Kirken Santo Spirito dei Napoletani: altertavle.

Altertavle i Kirken San Silvestro in Capite.

Maleri i Kirken San Salvatore in Lauro.

I den tidligere kirke Santa Maria Annunziata delle Turchine, som lå på Esquilinhøjen på nordvestsiden af Via Sforza, skal der have været nogle malerier af Giuseppe Ghezzi. Et af dem findes idag i Monastero delle Suore Turchine i Via Portuense, det forestiller Mariæ Bebudelse. Et andet, der forestiller "La Partenza di Santa Paola" hænger i Galleria Nazionale d'Arte Antica. Det stammer fra 1676. Der skal også have været et tredje maleri forestillende Santa Gertrude i Kirken, men man ved ikke, hvor det befinder sig i dag.

Giuseppe Ghezzi døde den 10. november 1721 i Rom.