Orazio Gentileschi, hvis egentlige efternavn var Lomi, var muligvis født i 1562 i Pisa. Det kan dog også være at han først blev født senere, omkring 1565. Faderen, Giovanni Battista Lomi, var guldsmed og boede i midten af det 16.århundrede i Pisa. I familien var der yderligere 2 sønner Baccio og Aurelio og det menes at Orazio fødtes i faderens andet ægteskab med Maria Gentileschi.

I sine tidligste år blev Orazio undervist af sin ældre broder Aurelio Lomi, men allerede som 17-årig drog han til Rom, hvor en onkel til hans moder boede. Her tog han dennes efternavn og kaldte sig fremover Orazio Gentileschi.

I årene 1587-1590 deltog han i arbejdet for Pave Sixtus V med freskoudsmykningen af det nybyggede Vatikan-Bibliotek. Man kan dog idag ikke sige hvilke dele, der er udført af Orazio Gentileschi.

I de følgende år ser man mere og mere til Orazio's malerier, han arbejdede her under Pave Clemens VIII både i Santa Maria Maggiore og i San Giovanni in Laterano, i Vatikanet og i Quirinal-palæet.

I 1597 blev Orazio Gentileschi fader til datteren Artimisia, som selv blev en kendt malerinde, og i 1599 fødtes sønnen Francesco, der også kom til at arbejde sammen med sin fader. Til Orazio's børn hører også den mindre kendte søn Giulio.

I 1621 drog Orazio Gentileschi og Francesco til Genova og derfra rejste de senere til Frankrig. I 1626 var de i England og her blev Orazio resten af sit liv.

Af Orazio Gentileschi's værker i Rom kender vi:

I Kirken Madonna dei Monti:
4 af de musicerende engle ("Angeli musicanti") øverst i kuplen (Orazio Gentileschi skulle være mester for englene med harpen, klokken, lutten og fløjten, mens de øvrige skal være udført af Cesare Nebbia).
De 6 "Angeli in volo" ("Flyvende Engle") i felterne over vinduerne i Kirkeskibet er muligvis også malet af Orazio Gentileschi, som nævnes på "betalingslisten" i 1599. Der er dog delte meninger herom, idet nogle hævder at de er udført af Cristoforo Casolani, der har udført loftsmaleriet.

I tværskibet i Kirken San Giovanni in Laterano: "San Taddeo" ("Apostlen Taddeus"), udført ca. år 1600.

Altertavle med motivet "Battesimo di Cristo" ("Jesu Dåb") i Kirken Santa Maria della Pace.

I Kirken Santa Maria Maggiore: fresken "La Circoncisione" ("Jesu omskærelse") på overvæggen i midterskibet, udført omkring 1593 for Kardinal Domenico Pinelli.

Fresker i Kirken San Niccolò in Carcere. De er senere blevet for kraftigt restaureret.

Maleriet "Paulus' omvendelse" i Kirken San Paolo fuori le Mura (malet før 1603) blev desværre ødelagt ved den store brand, der hærgede Kirken.

Altertavle i Kirken San Silvestro in Capite: "San Francesco d'Assisi's stigmata"

I Palazzo del Quirinale udsmykkede Orazio Gentileschi flere rum for Pave Paul V.

I Palazzo Rospigliosi a Montecavallo: udsmykning af en loggia. Her skal Orazio Gentileschi have arbejdet sammen med Agostino Tassi i årene 1611-12.

I Galleria Barberini kan man se et maleri af Santa Caterina.

I Galleria Corsini findes maleriet "Santa Cecilia con un Angelo".

I Galleria Doria-Pamphili: "Maddalena".

Orazio Gentileschi døde i London på et tidspunkt mellem 1638 og 1647.