Borghese var egentlig ikke hans oprindelige efternavn, da han var søn af Francesco Caffarelli, som var gift med Ortensia Borgehese, men da hans morbroder Camillo Borghese blev Pave Paul V, adopterede denne nevøen, der herefter brugte Borghesenavnet og familiens våbensmærke.

I 1605, straks efter pavevalget, udnævnte Paul V Scipione til Kardinal, som endnu én i den lange række af "kardinalnevøer", som paverne igennem mange hundrede år havde tradition for at give høje embeder, rigdom og magt.

Fra dette tidspunkt begyndte Kardinalen at opkøbe jord på Quirinalhøjens top og østskråning ved Piazza del Quirinale, og anlægget af det landsted, som idag kaldes Palazzo Pallavicini Rospigliosi, et kompleks af store og små bygninger og pragtfulde haveanlæg, blev påbegyndt. Byggeriet var dog knapt færdigt, da Scipione i 1616 valgte at sælge ejendommen til fordel for familielandstedet Villa Borghese på Pinciohøjen. Det er imidlertid Kardinalens fortjeneste af havepavillonen Casino dell'Aurora fik den berømte loftsudsmykning med fresken "L'Aurora" af Guido Reni og at samme kunstner sammen med Paul Brill udførte dekorationen "Il Pergolato" i Sala del Pergolato, en i en sidebygning til hovedhuset.

I 1607/8 blev Scipione Borghese Kardinal ved Kirken San Gregorio på Celio-højen, hvor han fortsatte sin forgænger Kardinal Baronio's arbejde med at renovere og ombygge Kirken, Klosteret og de tilhørende 3 Oratorier lige indtil sin død i 1633. Vidnesbyrd herom kan ses flere steder i området, blandt andet på Kirkens facade, hvor Borghese-våbenet med en ørn og 2 drager er opsat sammen med indskriften "S(cipio) episc(opus) sabin(ensis) card(inalis) Burghesius m(aior) poeniten(tiarius) a f.d. MDCXXXIII" ("Kardinal Scipione Borghese, Biskop af Sabina, Øverste Skriftefader, 1633") (se foto).

Efter Pave Paul V's død i 1621 var Scipione Borghese blevet en meget rig og indflydelsesrig mand. Han flyttede nu ind i familiepalæet Palazzo Borghese ved Largo della Fontanella Borghese med sit følge på mere end 200 personer. Også her udførte Kardinalen flere byggearbejder: opførelsen af et palæ ("Palazzo della famiglia del cardinale") ud til Piazza Borghese samt en mindre bygning mellem pladsen og Via di Ripetta.

Også familiens landsted, Villa Borghese, viede Kardinalen sin opmærksomhed, både byggeriet heraf samt opbygningen af den store kunstsamling, der har til huse her. Her findes blandt andet en meget udtryksfuld buste af Scipione Borghese, udført af Gian Lorenzo Bernini i 1632.

Om Kardinalens store kærlighed til kunst fortæller Antonio Pinelli denne historie: "Kardinal Scipione Borghese var så opsat på at komme til at eje Domenichino's maleri "La caccia di Diana" ("Diana's jagt"), at han i 1617 lod maleren fængsle for at formå ham til at annullere en købsaftale med Kardinal Pietro Aldobrandini, så Kardinal Borghese istedet kunne overtage det".

Litteratur og links om Kardinal Scipione Borghese:
Nykjær, Mogens: I pavernes Rom : bybilleder, kunst og historie 1420-1870. Gyldendal, 2004.
- side 236, 241.
Pinelli, Antonio: Roma del Rinascimento. Editori Laterza, 2001.
- side 400f.